Dienosis 2mg điều trị lạc nội mạc tử cung (2 vỉ x 14 viên)

Hệ cơ quan

Thường xảy ra (1/100 ≤ ADR < 1/10)

Không thường xuyên xảy ra (1/1.000 ≤ ADR < 1/100)

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Thiếu máu (1; 0,3%)

Chuyển hóa và
rối loạn dinh dưỡng

Tăng cân (12; 3.6%)

Giảm cân (1; 0,3%)

Tăng sự thèm ăn (1; 0.3%)

Rối loạn tâm thần

Tâm trạng chán nản (17;5.1%)

Rối loạn giấc ngủ (7;2,1%)

Sợ hãi (5; 1,5%)

Mất ham muốn tình dục (5;1,5%)

Tâm trạng thay đổi (4; 1.2%)

Lo âu (2; 0,6%)

Trầm cảm (2; 0,6%)

Thay đổi tâm trạng (1; 0,3%)

Rối loạn hệ thần kinh

Đau đầu (30; 9.0%)

Đau nửa đầu (4; 1.2%)

Rối loạn thần kinh thực vật (3:0.9%)

Rối loạn sự chú ý (2; 0,6%)

Rối loạn mắt

Khô mắt (1; 0.3%)

Rối loạn tai và ốc tai

Ù tai (1; 0,3%)

Rối loạn tim

Rối loạn tuần hoàn không xác định (1; 0,3%)

Đánh trống ngực (1; 0,3%)

Rối loạn mạch

Hạ huyết áp (1; 0,3%)

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất

Khó thở (1; 0,3%)

Rối loạn tiêu hóa

Buồn nôn (14; 4.2%)

Đau bụng (12; 3,6%)

Đầy hơi (10; 3.0%)

Chướng bụng (4; 1.2%)

Nôn mửa (4; 1,2%)

Tiêu chảy (2; 0,6%)

Táo bón (2; 0,6%)

Khó chịu ở bụng (2; 0,6%)

Viêm đường tiêu hóa (2;0,6%)

Viêm nướu (1; 0,3%)

Rối loạn da và mô mềm

Mụn trứng cá (17; 5.1%)

Rụng tóc (5; 1,5%)

Da khô (3; 0.9%)

Tăng tiết mồ hôi (2; 0,6%)

Ngứa (2; 0,6%)

Chứng rậm lông (1; 0,3%)

Nấm móng (1; 0,3%)

Gàu (1; 0,3%)

Viêm da (1; 0,3%)

Mọc tóc bất thường (1; 0,3%)

Phản ứng nhạy cảm ánh sáng (1;0,3%)

Rối loạn sắc tố (1; 0,3%)

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Đau lưng (4; 1,2%)

Đau xương (1; 0,3%)

Co thắt cơ bắp (1; 0,3%)

Đau ở mức cực đại (1; 0,3%)

Độ nặng trong chi (1; 0,3%)

Rối loạn thận và tiết niệu

Nhiễm khuẩn tiết niệu

Rối loạn hệ sinh dục và vú

Khó chịu ở vú

U nang buồng trứng

Chứng nóng bừng

Xuất huyết âm đạo/tử cung (bao gồm xuất huyết điểm)

Candida âm đạo (3; 0,9%)

Khô rát âm đạo (3; 0,9%); Tiết dịch (2; 0,6%)

Đau vùng chậu (2; 0,6%)

Viêm teo âm đạo (1; 0,3%)

U vú (1; 0,3%); Xơ vú (1; 0,3%)

Nốt rần ở vú (1; 0,3%)

Rối loạn chung

Suy nhược, ngứa

Phù nề

6. Lưu ý

- Thận trọng khi sử dụng thuốc 

Thận trọng chung

Trước khi bắt đầu điều trị với dienogest, khả năng mang thai phải được loại trừ. Trong thời gian điều trị, bệnh nhân nên sử dụng phương pháp ngừa thai với thuốc nội tiết (Ví dụ: rào cản tránh thai như bao cao su) để ngăn ngừa mang thai ngoài ý muốn.

Khả năng mang thai ngoài tử cung xảy ra ở những người sử dụng các thuốc tránh thai chỉ có progestogen nhiều hơn so với những người sử dụng thuốc tránh thai kết hợp. Do đó, ở phụ nữ có tiền sử mang thai ngoài tử cung, việc sử dụng dienogest chỉ nên được quyết định sau khi cân nhắc cẩn thận những lợi ích so với những rủi ro do việc dùng thuốc mang lại.

Rối loạn tuần hoàn

Từ các nghiên cứu dịch tễ học, có rất ít bằng chứng về mỗi liên hệ giữa chế phẩm chỉ có progestogen và tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim hoặc huyết khối não. Nguy cơ của các biển cố tim mạch và não có liên quan đền việc gia tăng tuổi tác, tăng huyết áp và hút thuốc. Ở phụ nữ bị tăng huyết áp, nguy cơ đột quỵ có thể tăng nhẹ bởi các chế phẩm chỉ có progestogen.

Một số nghiên cứu cho thấy rằng có thể có sự tăng nhẹ, nhưng không có ý nghĩa thống kê tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu, phổi thuyên tắc) liên quan đến việc sử dụng các chế phẩm chỉ có progestogen.

Nói chung, yếu tố nguy cơ được ghi nhận cho huyết khôi tĩnh mạch (VTE) bao gồm yếu tố cá nhân hoặc tiền sử gia đình (VTE ở anh chị em hoặc cha mẹ ở độ tuổi tương đối sớm), tuổi tác, béo phì, bất động kéo dài, phẫu thuật lớn hoặc chấn thương lớn. Trong trường hợp bất động trong thời gian dài nên ngừng việc sử dụng dienogest (trong trường hợp phẫu thuật tự chọn nên dừng thuốc trước 4 tuần trước khi phẫu thuật) và không tiếp tục điều trị cho đến hai tuần sau

Tăng nguy cơ huyết khối tắc nghẽn sau sinh phải được xem xét.

Nên ngừng điều trị ngay nếu có triệu chứng hoặc nghi ngờ có huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch.

Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản

Ức chế rụng trứng xảy ra ở phần lớn bệnh nhân trong khi điều trị với dienogest. Tuy nhiên, sử dụng dienogest không phải là biện pháp tránh thai. Nếu cần tránh thai, nên sử dụng phương pháp không có nội tiết tố (ví dụ như bao cao su).

Dựa trên trên dữ liệu có sẵn, chu kỳ kinh nguyệt sẽ trở lại bình thường trong vòng 2 tháng sau khi ngừng điều trị với dienogest.

Thay đổi tình trạng xuất huyết

Điều trị với dienogest ảnh hưởng đến mô hình chảy máu kinh nguyệt ở phần lớn phụ nữ (xem TÁC DỤNG PHỤ).

Xuất huyết tử cung, ví dụ ở phụ nữ bị đau do lạc nội mạc trong cơ tử cung hoặc u xơ tử cung, có thế trầm trọng hơn khi sử dụng dienogest. Nếu chảy máu nặng và liên tục theo thời gian điều này có thể dẫn đến thiếu máu (nghiêm trọng trong một số trường hợp).

Trong trường hợp xảy ra thiếu máu, nên xem xét việc ngừng điều trị với dienogest.

Nám da

Nám da đôi khi có thể xảy ra, đặc biệt là ở phụ nữ có tiền sử nám da thai kỳ. Phụ nữ có xu hướng nám da nên tránh tiếp xúc với ánh mặt trời hoặc bức xạ cực tím trong khi dùng dienogest

Loãng xương và thay đối mật độ khoáng xương (BMD)

Dữ liệu dài hạn về BMD và nguy cơ gãy xương ở người dùng dienogest không có sẵn. Ở những bệnh nhân tăng nguy cơ loãng xương, nên đánh giá rủi ro - lợi ích cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị với dienogest vì nồng độ estrogen nội sinh giảm ở mức trung bình trong khi điều trị với dienogest.

Việc sử dụng dienogest ở thanh thiều niên (12 đến <18 tuổi) trong thời gian 12 tháng có liên quan với sự sụt giảm trung bình mật độ khoáng xương (BMD) trong cột sống thắt lương 1,2%. Sau khi ngừng điều trị, BMD tăng lên mức như trước khi điều trị trong khoảng thời gian 6 tháng trong một số bệnh nhân giảm BMD.

Mất BMD là mối quan tâm đặc biệt trong thời niên thiếu và tuổi trưởng thành, thời gian tích lũy xương. Không rõ nếu BMD giảm trong thời gian này có làm giảm khối lượng xương đỉnh và tăng nguy cơ gãy xương trong cuộc sống sau này hay không. Do đó bác sĩ điều trị nên cân nhắc lợi ích của việc điều trị với dienogest so với rủi ro có thể xảy ra trên mỗi bệnh nhân vị thành niên cũng có tính đến sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ đáng kế đối với bệnh loãng xương (ví dụ: bệnh xương chuyến hóa, gia đình tiền sử bệnh loãng xương, chỉ số khối cơ thể thấp hoặc rối loạn ăn uống như biếng ăn, chứng chán ăn tâm thần hoặc chứng cuồng ăn, sử dụng kéo dài các loại thuốc có thể làm giảm khối lượng xương, ví dụ: thuốc chống co giật hoặc corticosteroid, gãy xương trước chấn thương thấp, lạm dụng rượu và/hoặc hút thuốc).

Cung cấp đủ lượng canxi và vitamin D, cho dù là từ chế độ ăn uống hoặc bổ sung, là quan trọng đối với sức khỏe của xương ở phụ nữ ở mọi lứa tuối.

Nếu được bảo đảm về mặt lâm sàng, BMD có thể được kiểm soát và kết quả sử dụng được dienogest khi đánh giá lợi ích-rủi ro.

Khác

Bệnh nhân có tiền sử trầm cảm cần được theo dõi cẩn thận và ngừng thuốc nếu trầm cảm tái phát đến một mức độ nghiêm trọng.

Dienogest thường không ảnh hưởng đến huyết áp ở phụ nữ bình thường. Tuy nhiên, nếu tăng huyết áp đáng kế về mặt lâm sàng xảy ra trong quá trình sử dụng dienogest, nên ngừng thuốc và điều trị chứng tăng huyết áp.

Sự tái phát của vàng da ứ mật và/hoặc ngứa xuất hiện lần đầu tiên trong thai kỳ hoặc do việc sử dụng steroid giới tính trước đây đòi hỏi phải ngừng dienogest.

Các nang buồng trứng dai dẳng (thường được gọi là u nang buồng trứng chức năng) có thể xảy ra trong khi sử dụng dienogest. Hầu hết các nang này không có triệu chứng, mặc dù một số có thể kèm theo đau vùng chậu.

Thuốc có chứa lactose nên bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu lactase Lapp hoặc kém hấp thu glucose-galactose, đang trong chế độ ăn uống không có lactose không nên dùng thuốc.

Đái tháo đường

Dienogest có thể có tác dụng nhẹ đối với kháng insulin ngoại vi và dung nạp glucose. Phụ nữ bị tiểu đường, đặc biệt là những người có tiền sử đái tháo đường thai kỳ, nên được kiểm soát cẩn thận khi dùng dienogest.

Bệnh nhân suy gan

Chống chỉ định dùng dienogest cho bệnh nhân đang bị hoặc đã bị bệnh gan nặng.

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)

Không sử dụng dienogest cho người cao tuổi.

Trẻ dưới 18 tuổi

Hiệu quả và tính an toàn cho trẻ dưới 18 tuổi chưa được thiết lập, không dùng thuốc cho trẻ dưới 18 tuổi.

- Phụ nữ có thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

Không dùng thuốc cho phụ nữ mang thai. Ngừng thuốc nếu phát hiện có thai khi đang sử dụng thuốc.

Thời kỳ cho con bú

Không điều trị bằng Dienogest trong thời gian cho con bú. Quan sát trên động vật cho thấy thuốc có thể bài tiết vào trong sữa mẹ. Nên quyềt định ngừng thuôc hoặc ngừng cho trẻ bú mẹ, có tính đền lợi ích của việc cho con bú sữa mẹ và lợi ích của việc điều trị cho người mẹ.

- Ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc có thể gây ra các tác dụng không mong muốn trên tâm thần và thần kinh, vì vậy không nên lái xe và vận hành máy móc trong thời gian sử dụng thuốc.

- Tương tác, tương kỵ thuốc

Progestogens, bao gồm cả dienogest được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrome P450 3A4 hệ thống (CYP3A4) nằm ở niêm mạc ruột và trong gan. Vì thế, chất kích thích hoặc chất ức chế CYP3A4 có thể ảnh hưởng đến sự chuyển hóa thuốc progestogen.

Sự tăng độ thanh thải hormone giới tính do cảm ứng enzyme có thế làm giảm hiệu quả điều trị của dienogest và có thế dẫn đến các hiệu ứng không mong muốn, ví dụ: thay đổi tình trạng xuất huyết tử cung.

Giảm thanh thải hormone giới tính do ức chế enzyme có thể làm tăng phơi nhiễm với dienogest và có thể dẫn đến tác dụng không mong muốn.

Các chất làm tăng độ thanh thải của hormone giới tính (giảm hiệu quả bởi enzyme cảm ứng), ví dụ: Phenytoin, barbiturat, primidone, carbamazepin, rifampicin và có thể oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin và các sản phẩm có chứa St. John's Wort.

Cảm ứng enzyme có thể được quan sát thấy sau một vài ngày điều trị, tối đa trong vòng một vài tuần. Sau khi ngừng điều trị cảm ứng enzyme có thể được duy trì trong khoảng 4 tuần.

Hiệu quả của rifampicin cảm ứng CYP3A4 được nghiên cứu trong giai đoạn hậu mãn kinh ở phụ nữ khỏe mạnh. Dùng đồng thời rifampicin với thuốc oestradiol valerate /dienogest dẫn đến giảm đáng kể nồng độ ở trạng thái ổn định và nồng độ tích lũy của dienogest.b Sự tích lũy của dienogest ở trạng thái ổn định, được đo bằng AUC (0 - 24h), đã giảm
83%.

Các chất có nhiều tác dụng thay đổi độ thanh thải hormone giới tính, (ví dụ: nevirapine):

Khi phối hợp với hormone giới tính, nhiều chất ức chế protease HIV / HCV (ví dụ: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir) và transcriptase không nucleoside các chất ức chế có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ trong huyết tương của progestogen. Những thay đổi có thể có liên quan về mặt lâm sàng trong một số trường hợp.

Các chất làm giảm độ thanh thải của hormone giới tính (chất ức chế enzyme):

Dienogest là chất nền của cytochrome P450 (CYP) 3A4.

Các chất ức chế CYP3A4 mạnh và vừa phải, chẳng hạn như thuốc kháng nấm azole (ví dụ: ketoconazol, itraconazole, fluconazole, voriconazole), verapamil, macrolides (ví dụ: erythromycin,clarithromycin), diltiazem, thuốc chồng trầm cảm (ví dụ: tluvoxamine, tluoxetine) và nước ép bưởi có thể làm tăng nồng độ trong huyềt tương của progestogen.

Trong một nghiên cứu điều tra ảnh hưởng của các chất ức chế CYP3A4 (ketoconazole, erythromycin) trên sự kẽt hợp của oesreadiol valerate/dienogest, nồng độ thuốc trạng thái ổn định của điện cực trong huyết tương đã tăng lên. Đồng quán trị với chất ức chế mạnh ketoconazole dẫn đến tăng 186% AUC (0-24h) ở trạng thái ổn định cho dienogest. Khi dùng đồng thời với chất ức chế erythromycin vừa phải, AUC (0 - 24h) của dienogest ở trạng thái ốn định đã tăng 62%. Sự liên quan lâm sàng của những tương tác này là không rõ.

Ảnh hưởng của thuốc đối với các thuốc khác

Dựa trên các nghiên cứu ức chế in vitro, một tương tác lâm sàng có liên quan của dienogest với chuyển hóa qua trung gian enzym cytochrome P450 của các thuốc khác là không thể.

Tương tác với thức ăn

Một bữa ăn tiêu chuẩn có hàm lượng chất béo cao không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của dienogest.

Ảnh hưởng đến các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Việc sử dụng progestogen có thể ảnh hưởng đến kết quả của một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, bao gồm các thông số sinh hóa của gan, tuyến giáp, chức năng thận và thận, nồng độ huyết tương của protein (chất mang),ví dụ: tỷ lệ lipid / lipoprotein, thông số chuyển hóa carbohydrate và các thông số đông máu và phân hủy fibrin. Thay đổi thường nằm trong phạm vi chỉ số bình thường.